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DIFERENCIACIÓN CELULAR Y DISEÑO DE MODELOS CELULARES |
MIEMBROS Y COLABORADORES
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Nombre y apellidos |
Cargo |
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| Carmen Marín Vieira (Coord) |
CU Biología Celular ULE |
carmen.marin@unileon.es |
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Inmaculada Diez Prieto |
TU Medicina y Cirugía Animal ULE |
idiep@unileon.es |
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Margarita Marqués Martínez |
CD ULE |
mmarm@unileon.es |
| Lorena López Ferreras |
Investigadora "Beatriz Galindo" Biología
Celular ULE |
lorena.lopez.ferreras@unileon.es |
| Laura Maeso Alonso | Contratada postdoctoral JCyL ULE | lmaea@unileon.es |
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Alfonso Fernández Corona |
Jefe Sección Obs/GinecologíaCAULE |
alfonsofernandezcorona@yahoo.es |
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Javier Villoch Fernández |
Becario JCyL ULE |
jvilf@unileon.es |
| Nicole Martínez García | Becaria AECC ULE | nmartg05@estudiantes.unileon.es |
| Hugo Alonso Olivares | Becario AECC ULE | halono00@estudiantes.unileon.es |
| Ángela Diez Matilla | Técnico | adiem@unileon.es |
OBJETIVOS
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1. Estudio de la función fisiológica del gen Tp73: regulación de la arquitectura tisular, la morfogénesis vascular y los ritmos circadianos |
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2. Elucidación de la función de las isoformas de p73 en la invasividad del Glioblastoma y la respuesta a fármacos: generación de modelos de estudio (organoides cerebrales y co-cultivo con Glioblstoma Stem Cells, modelo GLICO). |
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3. Establecimiento y desarrollo de modelos celulares de diferenciación celular a partir de células troncales (mESC, ASC, iPS): modelos 2D y 3D. |
| 4. Adaptación de modelos celulares 2D y 3D para su utilización en la búsqueda de compuestos de interés farmacológico: ensayos angiogénicos, de lipogénesis, de diferenciación neural, estrés oxidativo, etc. |
ACTIVIDADES
Nuestro grupo de investigación es una unidad consolidada de la Junta de
Castilla y León (UIC157). Nos centramos en el estudio funcional de la
familia génica del gen supresor tumoral p53 integrada por los factores de
transcripción: p53, p73 y p63. Debido a la divergencia funcional de sus
miembros, esta familia está envuelta en la regulación de múltiples procesos
biológicos tanto en células somáticas, como en células troncales y su
desregulación está implicada en diversas patologías, como el cáncer o
enfermedades neurodegenerativas.
Recientemente hemos generado modelos celulares únicos para el estudio de las
funciones fisiológicas de p73 en células troncales embrionarias de ratón
(mESC) que serán una herramienta muy útil en nuestro campo (Lopez-Ferreras
et al., 2021).
En
los últimos años, nuestro grupo ha descrito la función de
p73 como un mediador de la arquitectura tisular mediante
la regulación de
diversos procesos como el mantenimiento de las uniones
intercelulares y la regulación de la dinámica del
citoesqueleto celular
(Maeso-Alonso et al., 2021), de la Polaridad Celular
Planar y la ciliogénesis (Fuertes-Alvarez et al.,
2018; Marques et al., 2019), así como la morfogénesis
vascular y angiogénesis tumoral (Fernández Alonso et al.,
2015; Dullo et al., 2015; Marin & Marques, 2016). También
hemos demostrado la interacción funcional entre p73 y p53 en
la regulación de la autorrenovación y pluripotencia de
células troncales, y en el proceso de reprogramación celular
(Martin-Lopez et al., 2017).
La actividad del grupo se desarrolla gracias a los siguientes proyectos y contratos:
Convocatorias competitivas nacionales
-
Función de p73 en el adhesoma celular: implicaciones en
morfogénesisvascular, angiogénesis y cancer.
PID2019-105169RB-I00. Ministerio de Economía y
Competitividad. 2020-2023
-
Análisis de la interacción Yin-Yang entre Tp53 y Tp73 en
la reprogramación y arquitectura tisular: implicación en
oncogénesis tumoral.
SAF-2015-71381-R. Ministerio de Economía y
Competitividad. 2016-2019.
-
Interacción funcional entre p73 y p53, en la regulación
de la auto-renovación y pluripotencia de células
troncales, y en el proceso de reprogramación celular.
Ministerio de Economía y Competitividad. SAF2012-36143.
2013-2015.
Convocatorias competitivas autonómicas
-
Interacción funcional entre los genes clock y la familia
p53 en la regulación del ritmo circadiano y la
sensibilidad a estrés celular: implicaciones en
cronoterapia. LEO22P20. Junta de Castilla y León.
2020-2022.
-
Estudio de la relación funcional entre la polaridad
celular planar y la arquitectura tisular con los
procesos de angiogénesis e invasividad tumoral:
regulación por el supresor tumoral TP73.
LE021P17. Junta de Castilla y León. 2017-2019.
-
Estudio de
la
función de
p73 en
la
organización de
los
nichos
neurogénicos y el establecimiento de la polaridad
celular planar (PCP) de las células ependimarias.
LE310U14.
Junta de Castilla y León. 2014-2016
Participación en programas de R&D con empresas
·
Caracterización del mecanismo de acción de compuestos
neuroprotectores del INSTITUTO BIOMAR S.A. en modelos de
daño celular inducido por estímulos neurotóxicos. Art83. I.
Biomar. 2020-22.
Productos naturales marinos para el tratamiento de
patologías del sistema nervioso.
RTC-2015-3237-1. Ministerio de Economía y Competitividad.
2016-18.
OFERTA TECNOLÓGICA
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1. Generación y desarrollo de modelos de estudio de diferenciación celular y su utilización en la búsqueda de compuestos de interés farmacológico |
PUBLICACIONES REPRESENTATIVAS
-
Fernández Alonso, R.,
Martín López, M., Gonzalez-Cano L.,
Garcia.
S., Diaz-Prieto
I., Fernández Corona, A., Claesson-Welsh
L., Marques, M.M. & Marin, M.C. (2015).
TP73 is required for endothelial cell
differentiation, migration and the
formation of vascular networks. Cell
Death Differentiation, 22: 1287-1299.
-
Dulloo, I., Phang, B.H., Othman, R., Tan,
S.Y., Vijayaraghavan, A., Goh, L.K.,
Martin-Lopez, M., Marques, M.M., Li,
C.W., Wang de, Y., Marín, M.C., Xian,
W., McKeon, F., Sabapathy, K. (2015).
Hypoxia-inducible TAp73 supports
tumorigenesis by regulating the
angiogenic transcriptome. Nature Cell
Biology: 17, 511-523.
-
Maria C Marin, and Margarita M Marques, Novel
role of p73 as a regulator of
developmental angiogenesis: Implication
for cancer therapy.
Mol Cell Oncol.
Jan; 3(1): e1019973.
-
Gonzalez-Cano, L., Fuertes-Alvarez, S.,
Robledinos-Anton, N., Bizy, A.,
Villena-Cortes, A., Fariñas, I.,
Márques, M.M. & Marín, M.C. (2016). p73
is required for ependymal cell
maturation and neurogenic SVZ
cytoarchitecture. Developmental
Neurobiology: 76, 730-747.
-
Gonzalez-Cano L,
Fuertes-Alvarez S, Robledinos-Anton N,
Bizy A, Villena-Cortes A, Fariñas I,
Marques MM, Marin MC.
(2016). p73 is required for ependymal cell
maturation and neurogenic SVZ
cytoarchitecture. Developmental
Neurobiology: 76, 730-747.
-
Martín-López M., Maeso-Alonso L.,
Fuertes-Alvarez S., Balboa D.,
Rodriguez-Cortez V., Weltner J.,
Diez-Prieto I., Davis A., Wu Y.,
Otonkoski T., Flores E.R.,
Menéndez-Buján P., Marques M.M. & Marín
M.C. (2017). p73 is required for
appropriate BMP-induced
mesenchymal-to-epithelial transition
during somatic cell reprogramming. Cell
Death and Disease.
8, pp.1-14.
-
Fuertes-Alvarez S, Maeso-Alonso L,
Villoch-Fernandez J, Wildung M,
Martin-Lopez M, Marshall C,
Villena-Cortes AJ, Diez-Prieto I,
Pietenpol JA, Tissir F, Lizé M, Marques
MM, Marin MC. (2018). p73 regulates
ependymal planar cell polarity by
modulating actin and microtubule
cytoskeleton. Cell Death Disease.
9:1183.
-
Marques MM,
Villoch-Fernandez J, Maeso-Alonso L,
Fuertes-Alvarez S, Marin MC.
(2019). The Trp73 Mutant Mice: A
Ciliopathy Model that Uncouples
Ciliogenesis from Planar Cell Polarity.
Frontiers in Genetics: 10:154.
-
Acosta-Iborra B., Tiana
M., Maeso-Alonso L., Hernández R.,
Herranz G., Santamaría A., Rey C., Luna
R., Marques M.M., Marin M.C., del Peso
L., & Jiménez B. (2020).
Hypoxia compensates restriction of
endothelial cell proliferation with
induction of differentiation during
vessel growth in embryoid bodies: FASEB
J. 35-5, pp.6654-6674
-
Lopez-Ferreras; N
Martínez-García; L Maeso-Alonso; et al
(2021).
Deciphering the
Nature of Trp73 Isoforms in Mouse
Embryonic Stem Cell Models: Generation
of Isoform-Specific Deficient Cell Lines
Using the CRISPR/Cas9 Gene Editing
System Cancers. Cancers (Basel). 2021
Jun 25;13(13):3182, pp.1-27.
-
Laura Maeso-Alonso, Lorena López-Ferreras,
Margarita M. Marques and Maria C. Marin
(2021). p73 as a Tissue Architect.
Frontiers in Cell and Developmental
Biology. doi: 10.3389/fcell.2021.716957.
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